US-007514++v16.0++en_US++es.doc
CAUTION: Do not change segment ID or source text
MQ756611 6df84ac3-a1a2-4814-8348-9d6e5d433fb4	
ID	English	Spanish	Comment	Status	
1 
0e3d3d32-9a61-46d0-bfb4-a02ecb2f7482	[1][2}Zelboraf and Hematologic Effects{3][4]	[1][2}Zelboraf y eventos hematológicos{3][4]		Confirmed (100%)	
2 
9fe7619a-8337-4133-83e6-fa3b458bec03	[1][2}This letter responds to your request for information on adverse hematologic effects during Zelboraf® (vemurafenib) treatment for rapidly growing fibrosarcoma-B (BRAF) V600 mutation-positive unresectable or metastatic melanoma.{3]	[1][2}Esta carta responde a su solicitud de información sobre los eventos hematológicos adversos durante el tratamiento con Zelboraf® (vemurafenib) para el melanoma irresecable o metastásico positivo para la mutación V600 del fibrosarcoma B de crecimiento rápido (BRAF).{3]		Confirmed (100%)	
3 
a167b57c-2e0b-471b-81a6-40b7d1cd5fcb	This response was developed according to principles of evidence-based medicine and contains information from the pivotal clinical trials and clinical and observational trials conducted in ≥250 patients.	Esta respuesta se desarrolló según los principios de la medicina basada en la evidencia y contiene información de los ensayos clínicos pivotales y de ensayos clínicos y observacionales realizados en ≥250 pacientes.		Confirmed (89%)	
4 
521d4afb-bb51-4b3e-82a4-d0ef7bf44bd8	In Brief	Resumen		Confirmed (100%)	
5 
cd4fe94f-e8d3-4935-9c0e-0b326974acf8	[1}In the Zelboraf arm of the pivotal Phase 3 trial, BRAF Inhibitor in Melanoma (BRIM) 3, {2]16% of patients developed blood and lymphatic system disorders and 20% developed vascular system disorders[1}.	[1}En el grupo de Zelboraf del ensayo pivotal fase III, BRAF Inhibitor in Melanoma (BRIM) 3,{2] el 16% de los pacientes desarrollaron trastornos de la sangre y del sistema linfático y el 20% desarrollaron trastornos del sistema vascular[1}.		Confirmed (90%)	
6 
3425db46-8497-4db0-baa9-a361b1fbf5e7	One patient receiving Zelboraf died from aortic aneurysm rupture.	Un paciente que recibió Zelboraf murió debido a una ruptura de aneurisma aórtico.		Confirmed (100%)	
7 
d1289b3a-8330-4878-92a1-44e7eac63842	In the pivotal Phase 2 BRIM2 trial, adverse hematologic effects were not reported.	En el ensayo pivotal fase 2, BRIM2, no se reportaron efectos hematológicos adversos.		Confirmed (82%)	
8 
fd382597-08f8-4e61-8881-bf9b484fb5a8	In the pivotal Phase 2 trial of Zelboraf for the treatment of patients with brain metastases from melanoma, Grade 3/4 anemia and neutropenia were observed.{1]	En el ensayo pivotal fase 2 de Zelboraf para el tratamiento de pacientes con metástasis cerebrales de melanoma, se presentaron anemia y neutropenia grado 3/4.{1]		Confirmed (69%)	
9 
5f01535a-8dc3-4176-aeff-dddd74ff5850	Hematologic adverse effects were also observed in published clinical and observational studies conducted in ≥250 patients with advanced melanoma.	Asimismo, se observaron eventos adversos hematológicos en los estudios clínicos y observacionales publicados, realizados en ≥250 pacientes con melanoma avanzado.		Confirmed (100%)	
10 
fd0bccbb-905f-4149-9ad0-1bfde453f1c1	In a 3,222-patient multinational safety study, Grade 3/4 blood and lymphatic disorders occurred in 2.9% and Grade 3/4 vascular disorders occurred in 2.8% of patients.	En un estudio multinacional sobre seguridad llevado a cabo en 3.222 pacientes, se presentaron trastornos de la sangre y del sistema linfático grado 3/4 en el 2,9% de los pacientes y trastornos vasculares grado 3/4 en el 2,8% de los pacientes.		Confirmed (101%)	
11 
59c53915-e790-4d1f-ab6f-ac629798ef0a	Grade 5 agranulocytosis, anemia, disseminated intravascular coagulation, thrombocytopenia, circulatory collapse, and extremity necrosis were reported in 1 patient each.	Se reportaron agranulocitosis, anemia, coagulación intravascular diseminada, trombocitopenia, colapso circulatorio y necrosis en las extremidades, todos grado 5, y cada uno en 1 paciente.		Confirmed (101%)	
12 
ab0c7691-1738-48e7-913c-e43bf06355e8	Adverse events considered related to Zelboraf that resulted in patient death included cerebral hemorrhage (n=2), anemia (n=1), disseminated intravascular coagulation (n=1), intra-abdominal hemorrhage (n=1), and thrombocytopenia (n=1).	Los eventos adversos que se consideraron relacionados con Zelboraf y que ocasionaron la muerte de los pacientes, incluyeron hemorragia cerebral (n=2), anemia (n=1), coagulación intravascular diseminada (n=1), hemorragia intrabdominal (n=1) y trombocitopenia (n=1).		Confirmed (101%)	
13 
8050c200-50b2-4cf9-ac64-a6634eeffd50	In a 507-patient expanded access study conducted in France, 6 serious blood or lymphatic system adverse events occurred.	En un estudio de acceso ampliado de 507 pacientes realizado en Francia, se presentaron 6 eventos adversos de la sangre o del sistema linfático considerados graves.		Confirmed (100%)	
14 
c99cac54-202f-4bb0-b275-c7eb3b986b35	In the 385-patient Italian cohort of the global safety study, Zelboraf-related serious adverse events included 2 cases of neutropenia.	En una cohorte de 385 pacientes en Italia del estudio de seguridad global, los eventos adversos graves relacionados con Zelboraf incluyeron 2 casos de neutropenia.		Confirmed	
15 
06a9dc7f-70fa-493d-9fda-e140724fc8ed	In a 371-patient expanded access study conducted in the United States, Grade 4 neutropenia and Grade 5 intracranial hemorrhage was reported in 1 patient each.	En un estudio de acceso ampliado de 371 pacientes realizado en los Estados Unidos, se reportó neutropenia grado 4 y hemorragia intracraneal grado 5, cada una en 1 paciente.		Confirmed (83%)	
16 
b6865663-e0b6-4fe9-aca3-6030bcee32fc	In an open-label, randomized, Phase 3 comparative trial in which 349 patients received Zelboraf, adverse hematologic effects were not reported in the Zelboraf arm of the study. [1]	En un ensayo fase 3, comparativo, aleatorizado, abierto en el que 349 pacientes recibieron Zelboraf, no se reportaron eventos hematológicos adversos en el grupo de Zelboraf del estudio.[1]		Confirmed (100%)	
17 
deab00dc-06e7-483f-9c49-b54182930d77	Article [1].	Artículo [1].		Confirmed (101%)	
18 
e4f2194a-3471-415b-a916-64e7d71c8e7b	Section [1].[2]	Sección [1].[2]		Confirmed (101%)